Predictori genetici ai pierderii în greutate și efectelor secundare ale agonistului receptorului GLP1

Potrivit nature.com, dezvoltarea agonistilor receptorului peptidei 1 asemănătoare glucagonului (GLP1), inclusiv semaglutid și tirzepatid, a transformat gestionarea clinică a supraponderii și obezității. Totuși, există o variabilitate interindividuală considerabilă atât în eficacitatea pierderii în greutate, cât și în incidența efectelor secundare.

👉 Studiul genetic al efectelor tratamentului cu agonist GLP1

În scopul investigării bazei genetice a acestei variabilități, efectuăm un studiu de asociere la nivel de genomi asupra pierderii în greutate raportate de participanți și efectelor secundare legate de tratament la 27.885 de persoane care urmează terapia cu agonistul receptorului GLP1. Identificăm o variantă missense în GLP1R care este semnificativ asociată cu o eficacitate crescută a medicamentelor GLP1 (P = 2.9 × 10⁻¹⁰), cu o pierdere suplimentară de 0.76 kg de greutate așteptată pentru fiecare copie a alelei de efect.

În plus, identificăm asocieri care leagă variația în GLP1R și GIPR de greața sau vărsăturile legate de medicamentele GLP1, asociarea cu GIPR fiind restricționată la persoanele care utilizează tirzepatid. Incorporăm aceste descoperiri într-un model mai amplu al răspunsului la medicamentele GLP1 și demonstrăm capacitatea de a stratifica pacienții în funcție de eficacitate și riscul de efecte secundare.

👉 Implicarea geneticii în dezvoltarea medicinei personalizate pentru obezitate

Aceste descoperiri oferă dovezi genetice directe că variația în genele țintă ale medicamentului contribuie la variabilitatea interindividuală în răspuns și pun bazele abordărilor de medicină de precizie în tratamentul obezității.